由于氧化铜矿物的可浮性较差，尤其当矿石中的铜呈难浮的硅孔雀石、赤铜矿以及呈被氢氧化铁、铝硅酸锰所浸染的铜矿物或呈结合铜形态存在，铜矿物嵌布粒度极细，结合铜含量高，矿泥含量多时，用浮选法处理很难得到理想的技术经济指标，此时可用化学选矿方法回收其中的铜。
用化学选矿方法处理的难选铜矿石为:常存在于许多铜矿体表面，有时成比较发达的氧化带;有些矿山在大规模开采初期，堆贮了大量的含铜废石(低品位铜矿石);在生产末期，还将出现无法采出的含铜残矿;有些浮选厂堆存有含铜高的老尾矿等。
处理难选铜矿物原料，化学选矿方法的选择主要取决于矿石中铜的物相组成、围岩特性和矿石结构构造等因素。若脉石为酸性岩，铜矿物为次生铜矿物时可用稀硫酸分解矿石;若矿石中除次生铜矿物外，还含有相当量的硫化铜矿物和自然铜时，则宜采用氧化酸浸(热压氧酸浸、高价盐浸、细菌浸出)或氧化焙烧一酸浸的方法分解矿石。若脉石主要为碱性岩，铜呈次生铜矿物和金属铜存在时可用一般氨浸法分解;若还含相当量的硫化铜矿物时可用热压氨浸法分解。若矿石中铜呈难分解的硅酸铜或结合铜形态存在时，可用还原焙烧一氨浸或离析法处理。
根据分解铜矿石所得浸液的特性和对产品形态的要求，可分别采用铁里换法、沉淀一浮选法、直接电积法、萃取一电积法和蒸馏一沉淀等方法从浸液中回收铜，离析铜一般采用浮选法回收。
浸出时可根据矿石特性和具体条件分别采用渗滤槽浸、地浸、堆浸和各种搅拌浸出的工艺。地浸和堆浸用于处理低品位的铜矿石和废石，浸出周期长，浸出率低;渗滤槽浸和搅拌浸出用来处理含铜品位高于0.5%的氧化矿或混合矿，浸出周期短，铜回收率高，同时浸出富液铜含盆高，可直接用电积法回收铜。
难选铜矿石常用的化学处理方法可归纳如下:
(1)浸出一置换一电积;
(2)浸出一萃取一电积(LXE法)(包括焙烧一浸出一萃取一电积);
(3)浸出一沉淀一浮选( LPE法);
(4)离析一浮选法。